Sau khi tốt nghiệp đại học, Wong lần đầu thử diễn hài độc thoại năm 23 tuổi. Cô sớm chuyển đến New York để theo nghiệp hài, và bắt đầu trình diễn đến tối đa chín lần một đêm.[19]

Năm 2011, Variety vinh danh cô trong danh sách "10 nghệ sĩ hài độc thoại đáng chú ý".[1] Không lâu sau đó, cô xuất hiện trên The Tonight Show, John Oliver's New York Stand Up Show và Dave Attell's Comedy Underground Show. Cô cũng được vai chính trong loại phim hài dài tập của đài NBC tên là Are You There, Chelsea? và xuất hiện trên Chelsea Lately.[20] Sau đó, cô xuất hiện trên Best Week Ever của đài VH1 và Hey Girl trên kênh MTV năm 2013. Ngoài ra, Wong còn tham gia phim Savages của đạo diễn Oliver Stone, đóng cùng Benicio Del Toro và Salma Hayek, vài thủ vai Kate trong phim Dealin' with Idiots.[6]

Từ năm 2014, Wong thủ vai Bác sỹ Lina Lark trong loạt phim drama bệnh viện Black Box của đài ABC, đóng cùng Kelly Reilly và Vanessa Redgrave.[21][22] Từ đó, cô tiếp tục tham gia vai khách mời trong nhiều tập của phim Inside Amy Schumer. Wong chấp bút kịch bản cho loạt phim Fresh Off the Boat từ năm 2014.[23] Randall Park, người thủ vai chính trong phim đã đề cử Wong cho vai trò biên kịch.[15]

Vào ngày Ngày của Mẹ năm 2016,[24] Netflix ra mắt chương trình hài độc thoại tên là Baby Cobra (tựa Việt: Nữ quyền); chương trình được quay vào tháng Chín năm 2015, khi Wong mang bầu bảy tháng đứa con đầu lòng[25] tại nhà hát Neptune ở Seattle.[7][19][26] Theo nhận xét của New York Magazine, " Chương trình đặc biệt được ra mắt trên Netflix như là một giây phút khai sinh một ngôi sao có thể kết nối khẩu vị của những fan "mặn mòi" nhất.[27] Ngày 11 tháng 9 năm 2016, Wong phát biểu và đi catwalk trong show ra mắt Tuần lễ thời trang New York.[28] Từ Tháng 10 năm 2016, Wong bắt đầu tham gia diễn xuất trong chương trình sitcom American Housewife của đài ABC . Ngày 13 tháng 5 năm 2018, Wong được Netflix cho ra mắt chương trình hài độc thoại đặc biệt thứ hai mang tên Hard Knock Wife (tạm dịch: Nàng Vợ Khó Ở). Chương trình được quay cuối tháng chín năm 2017 tại nhà hát Winter Garden ở Toronto trong lúc cô lại có bầu bảy tháng với đứa con thứ hai.[29][30] Năm 2018, cô lồng tiếng nhân vật Citrus Twisty, một vị thần nước có ga, trong một tập phim của OK K.O.! Let's Be Heroes.[31]

Wong đóng chính cùng Randall Park trong bộ phim chiếu trên mạng năm 2019 của Netflix tựa đề Always Be My Maybe (tựa Việt: Mãi là người thương), đạo diễn bởi Nahnatchka Khan, và biên kịch bởi Wong, Park, và Michael Golamco. Wong lồng tiếng nhân vật Bertie trong show hoạt hình của Netflix tên Tuca & Bertie.

Ngày 15 tháng 10 năm 2019, Wong ra mắt sách tên Dear Girls: Intimate Tales, Untold Secrets and Advice for Living Your Best Life (tạm dịch: Gửi hai đứa: chuyện nhỏ, bí mật không tiết lộ và lời khuyên để sống trọn phút giây).[32][33] Cô thiết kế sách như một cẩm nang sống cho hai con gái khi chúng trở thành người lớn.[34]

Tháng 2 năm 2022, Wong ra mắt chương trình hài kịch độc thoại trên Netflix thứ ba tên Don Wong (tạm dịch: "Anh" Wong). Đây là chương trình hài độc thoại đầu tiên mà cô không diễn khi đang mang bầu.[35]